Elucidating Hsp27 functions that drive castration-resistant progression of prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Une des stratégies visant à améliorer la thérapie actuelle des cancers de la prostate résistants à la castration (CRPC) avancés, implique le ciblage des gènes de survie surexprimés afin de restaurer la sensibilité aux traitements. L’équipe d’accueil dirigée par le Dr. P. Rocchi a identifié la protéine Hsp27 comme étant surexprimée dans les CRPC. L’équipe a développé un inhibiteur qui cible l'ARNm de cette protéine, un oligonucléotide antisens (ASO) de deuxième génération (OGX-427, Apatorsen). Ce dernier est actuellement en essai clinique phase II au Canada et aux États-Unis. Pendant ma thèse, j’ai démontré que la Ménine interagit avec Hsp27 et que sa surexpression est corrélée à l’état d’avancement de la maladie et au risque de récidive. J’ai développé et breveté un oligonucléotide antisensinhibiteur de l’expression protéique de la Ménine. J’ai démontré que cet inhibiteur provoque une diminution significative de la prolifération, une augmentation de l’apoptose et une chimiothérapie améliorée dans les modèles CRPC in vitro et in vivo chez la souris. En utilisant la technique d’immuno-precipitation de la chromatine « Chip-seq », j’ai démontré comment le gène suppresseur de tumeur (NEM1) peut se transformer en oncogène en CRPC. Ce travail a permis d’identifier les voies de signalisation essentielles de la progression des CRPC régulées par Ménine tels que la prolifération, la migration, l’angiogenèse et la résistance aux traitements. L’ensemble de mes travaux ont montré que l’inhibition de Ménine par l’ASO est une approche thérapeutique pertinente pour restaurer la sensibilité aux traitements des CRPC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».