Exploration of the Mitochondria as a Potential Therapeutic Target in Duchenne Muscular Dystrophy
Notice bibliographique
Résumé
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal muscle wasting condition resulting from the loss of the structural protein dystrophin. The disease is characterized by severe muscle wasting and weakness that results in early death due to cardiac and/or respiratory failure. Currently, there is no cure for DMD and current standard of care (glucocorticoid steroids) only addresses secondary pathologies, and is accompanied with a myriad of negative side effects. Previous work has established the mitochondria as a contributor to dystrophic pathology and a valid therapeutic target. \n\nThe primary focus of this thesis was to examine novel therapies that modulate metabolism in DMD, to determine if secondary pathologies, including fibrosis, atrophy, weakness and mitochondrial stress are attenuated. Additionally, we aimed consider the effects of adenylates and creatine metabolism on mitochondrial permeability transition (mtPT) in a permeabilized muscle fibre system. Our study findings reveal that ATP significantly attenuates mtPT and that both creatine and ADP should be considered in buffer composition for assessment of mtPT. \n\nNext, using the mitochondrial-enhancing compound, Olesoxime, we examined the effect of attenuating mitochondrial stress on dystrophic pathology. Unexpectedly, improvements to mitochondrial respiration and reactive oxygen species attenuation, were creatine-dependent, indicating that creatine sensitivity was preserved by Olesoxime treatment. These improvements to bioenergetics also happened in association with markers of muscle breakdown (serum creatine kinase), and improvement in muscle function (cage hand time and recovery of diaphragm force after fatigue). Finally, short-term treatment with the novel adiponectin receptor agonist, ALY688-SR, mitigated aspects of mitochondrial stress in quadriceps, diaphragm and hippocampus, while improving markers of fibrosis and muscle atrophy in the diaphragm, and recognition memory. \n\nOverall, this thesis indicates that attenuating mitochondrial stress in dystrophic muscle and brain improves markers of muscle function and quality, while preserving cognitive function and warrants longer term treatment protocols.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».