Evaluating the role of Neuregulin-1β1 in neuroprotection after spinal cord injury
Notice bibliographique
Résumé
Spinal cord injury (SCI) results in significant degeneration of neurons and axons that leads to permanent impairment in motor, sensory and autonomic function. Thus, development of neuroprotective and neuroregenerative strategies are critical to reduce neuronal damage and facilitate axon regeneration in injured neurons. Our laboratory has uncovered that SCI results in acute and persistent downregulation of Neuregulin-1beta 1 (Nrg-1 β1) after SCI. We demonstrated that restoring the declined levels of Nrg-1β1 fosters oligodendrogenesis and promotes an anti-inflammatory, pro-regenerative response in resident glia and infiltrating leukocytes, which culminates in improved recovery of function after SCI. Nrg-1β1 is well-known for its critical roles in the development, maintenance and physiology of neurons and glia in the developing and adult spinal cord. However, despite this pivotal role, Nrg-1β1 specific effects and mechanisms of action on neuronal injury remain largely unknown in SCI. In this study, we have demonstrated, for the first time, that Nrg-1β1 protects neurons from degeneration in acute and subacute phases of SCI through downregulation of several cell injury pathways implicated in oxidative damage, lipid peroxidation, necrosis and apoptosis. Utilizing a SCI-relevant in vitro model of glutamate excitotoxicity, a major mechanism of neuronal injury in SCI, we have provided direct evidence that Nrg-1 protects neurons by blocking Caspase-3 and mitochondrial mediated cell death mechanisms, and modulation of MAPK and Akt signaling pathways. Altogether, our work provides novel insights into the role and mechanisms of Nrg-1β1 in neuronal injury after SCI and introduces its potential as a new neuroprotective target for this debilitating neurological condition.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».