Impact of Chemotherapy Dosing Schedule on Ovarian Cancer Tumor Responsiveness
Notice bibliographique
Résumé
In Canada, ovarian cancer kills about 67% of diagnosed patients, largely due to difficulties in early diagnosis. Current treatment consists of debulking surgery and intermittent chemotherapy every three weeks. This approach leads to insufficient drug concentrations at disease sites, and long treatment-free intervals cause accelerated tumor proliferation and drug resistance, resulting in a 5-year survival rate of only 25-35%. Drug resistance development is the ultimate cause of the majority of patient deaths. Improvements yielding more effective treatment are fundamental for successful management of this disease. This thesis investigated a continuous chemotherapy strategy devoid of treatment-free intervals for ovarian cancer treatment. A biocompatible, biodegradable polymer-lipid injectable formulation PoLigel, was used for continuous DTX delivery. The formulation was well tolerated; no alterations in body weight, behaviour, histology of peritoneal tissues, or interleukin-6 levels were seen in CD-1 mice treated with the PoLigel. Continuous DTX therapy via the PoLigel was considerably more efficacious than intermittent therapy, resulting in significantly less tumor burden and ascites fluid in models of human and murine ovarian cancer. Continuous therapy resulted in less tumor cell proliferation and angiogenesis, and more tumor cell death than intermittent DTX. The presence and length of treatment-free intervals was shown to contribute to the development of drug resistance. Eliminating these intervals by continuous dosing resulted in superior antitumor efficacy in both chemosensitive and chemoresistant xenograft models of human ovarian cancer, and prevented drug resistance increase after a 21-day treatment period. Survival studies revealed that intermittent dosing led to a mild survival prolongation of 36% and 10% in chemosensitive and chemoresistant models, respectively, whereas continuous DTX prolonged survival by a striking 114% and 95%. Although long-term continuous chemotherapy substantially improved survival, increased drug resistance mechanisms were found at the endpoint. Overall, results presented here encourage the clinical implementation of continuous chemotherapy due to greater achievable therapeutic advantages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».