Investigating the negative regulatory role of neurogranin in IgE-mediated mast cell activation
Notice bibliographique
Résumé
Mast cells are granulocytic immune sentinels that drive the chronic inflammatory state characteristic of allergic pathologies, through the release of a plethora of pro-inflammatory mediators following IgE-mediated activation. Calcium mobilization following mast cell activation is essential for degranulation and pro-inflammatory cytokine/chemokine production, processes that require the Ca2+/calmodulin (CaM)-dependent phosphatase, calcineurin. Neurogranin is a protein that regulates Ca2+-mediated signaling pathways by binding and sequestering of CaM, subsequently acting as a critical suppressor of calcineurin phosphatase activity. Neurogranin was previously thought to exist exclusively in the brain; however, this is the first study to demonstrate the presence of neurogranin in mast cells. Since Ca2+/CaM signaling is so critical to the inflammatory response, the objective of this study was to characterize the role of neurogranin in allergen activated mast cells using bone marrow-derived mast cells (BMMCs) from Nrgn+/- mice. In this study, BMMCs from Nrgn+/- and Nrgn+/+ mice were sensitized with IgE overnight and stimulated the next day with TNP-BSA under SCF potentiation. Early phase mast cell degranulation, measured through a -hexosaminidase assay, was demonstrated to be uninterrupted in neurogranin deficient BMMCs. In the late phase, neurogranin was found to function as a negative regulator of the transcription of IL-6 and IL-13 genes, as well as the secretion of IL-6 and TNF. These observed functional effects of neurogranin deficiency were found to be independent of modulation of the MAPK signaling pathway. Inhibitory signals that terminate inappropriate mast cell responses and limit undesirable inflammation remain incompletely defined, and these findings are the first to suggest that neurogranin has an integral role in IgE-mediated mast cell inhibitory signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».