Menadione as a Novel Approach to Increasing Carbon Monoxide Production in Pregnancy: Establishing a Possible Therapeutic Role in Pre-eclampsia
Notice bibliographique
Résumé
Despite its negative connotation as a toxic gas, carbon monoxide (CO) is involved in anti-inflammatory, cytoprotective and vasodilatory processes, suggesting a possible therapeutic role in many disease states. Endogenous CO production results in a resting percent carboxyhemoglobin (%COHb) level of 0.5 – 1.5% in humans. In smokers, this can rise to 17%. It has been shown that women who smoke have a lower risk of developing pre-eclampsia (PE), which is thought to be due to an increase in CO. PE is a pregnancy-related disease that is characterized by new-onset hypertension and proteinuria. PE is multifactorial, but a common belief is that poor placentation and systemic maternal endothelial dysfunction are involved in its pathogenesis. Menadione (MD), synthetic vitamin K3, increases CO production in rat brain microsomes. This research tested the hypothesis that MD could also raise CO in the blood and tissue of pregnant mice. A dose-response study was first conducted in non-pregnant mice to determine an efficacious, non-lethal dose. After determining their baseline water consumption rate, non-pregnant CD-1 mice were given one of three doses of MD in drinking water for seven days. No significant differences in %COHb between groups were observed. Splenic CO production and mass doubled in the 4 g/L and 6.5 g/L MD groups, compared to the 1.5 g/L and control cohorts. In a separate experiment, the effect of MD on gestational day (GD) 15 placental tissue CO production was tested using two different tissue preparation methods. Non-linear regression showed that while absolute levels of CO were higher in sonicated placentas than whole placentas, the relative increase in CO between concentrations was the same using either method. Lastly, oral administration of 6.5 g/L MD from GD10.5 – 17.5 significantly decreased maternal weight gain and fetal survival. Significant increases in %COHb and splenic CO were seen in the treatment group on GD17.5, with a positive trend for CO production in the liver, placenta and kidney. Overall, the findings demonstrate that MD can induce CO production in vivo. However, further studies in a mouse model of PE at a safer dose must be done to establish the drug’s therapeutic potential.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».