The modulation of abcb4 and cyp3a65 gene expression and multidrug/multixenobiotic resistance (MDR/MXR) functional activity in the model teleost, Danio rerio (zebrafish)
Notice bibliographique
Résumé
The multidrug/multixenobiotic resistance (MDR/MXR) mechanism is a cellular response involving the induction and coordinated action of the ATP-binding cassette (ABC) transporter, P-glycoprotein (P-gp), and the phase I metabolizing enzyme, cytochrome P450 3A (CYP3A), which confers protection against potentially cytotoxic exposures of various drugs and environmental contaminants.In mammals, ligandmediated pregnane X receptor (PXR) transcriptional activity regulates the induction of Pgp and CYP3A but this mechanism is not well characterized in fish species.In this study, zebrafish treated with the Pxr (PXR) agonist PCN co-modulated P-gp (Abcb4) and CYP3A (Cyp3a65) mRNA expression and this co-modulation was associated with increased hepatic MDR/MXR functional activity in vivo.Consistent with a mammalianlike MDR/MXR mechanism regulated by PXR, zebrafish co-treated with PCN and the mammalian PXR antagonist, ketoconazole (KTC) attenuated the PCN-mediated modulation of hepatic abcb4 and cyp3a mRNA levels, as well as attenuated the PCNmediated modulation of MDR/MXR functional activity.These results suggest abcb4 may be involved with the MDR/MXR response in the adult zebrafish liver, and that Pxr (PXR) may regulate this dynamic process.Finally, the lack of Cyp3c1 mRNA modulation by PCN suggests that Cyp3c1 and Cyp3a65 may be regulated by separate transcriptional pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».