Methylenetetrahydrofolate reductase and dietary folate: developmental impact and gene regulation
Notice bibliographique
Résumé
Maternal genetic and nutritional influences have a vast impact on developmental outcome. In particular, disturbances in folate metabolism have been well-studied since the finding that dietary folate dramatically reduces the incidence of neural tube defects (NTD). A mild deficiency in the folate-metabolizing enzyme, methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), and altered dietary folate are clearly associated with NTD, however, their effects on other congenital defects and pregnancy complications are not conclusive. In this thesis, the impact of MTHFR deficiency and altered dietary folate on embryonic and placental development were investigated in our mouse model of MTHFR deficiency. Additional studies characterizing Mthfr promoter activity in vitro and in vivo will help better understand the role of MTHFR deficiency in the associated human disorders. Maternal MTHFR and folate deficiencies increased embryonic delay and growth retardation and resulted in a low incidence of embryonic defects at 10.5 days post coitum (dpc). Folate deficiency increased embryonic loss and abnormal placental phenotypes, including abruption and disturbed patterning of placental layers. Folate-deficient placentae also had decreased ApoA-I staining suggesting that a deficiency in cholesterol may contribute to the embryonic and placental abnormalities observed. A high folate diet increased embryonic delay, growth retardation, and non-significantly of embryonic defects, at 10.5 and/or 14.5 dpc. Maternal MTHFR deficiency appeared to improve some of the adverse outcomes due to high dietary folate. Characterization of the two Mthfr promoters revealed temporal and tissue-specific regulation of Mthfr. The downstream promoter had specific activity in 10.5-dpc embryos and placentae, while the upstream promoter had strongest activity in cultured neuronal cells and in the adult brain and testis. Activity from both promoters was observed in neonatal epididymis. NF-κB was identifi
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».