A novel role for the «Ostm1» Osteopetrotic gene in neuronal homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Osteopetrosis is a genetic disease characterized by an excess of bone resulting from a defect in the bone resorbing osteoclasts. The discovery by our lab of the Osteopetrosis associated transmembrane protein 1 (Ostm1) gene responsible for the most severe recessive osteopetrosis in both grey-lethal (gl/gl) mice and humans provides us with the unique opportunity to decipher the role of this novel protein in a normal and pathological context. Functional rescue was undertaken by directing Ostm1 expression in multiple hematopoietic lineages including osteoclasts with a PU1-Ostm1-BAC transgene. These mice show complete rescue of the standard bone and hematopoietic osteopetrotic phenotypes however they still die prematurely. Knowing Ostm1 is highly expressed in brain tissue, we hypothesized that death was associated with CNS defects. These mice consistently display a severe neurodegenerative phenotype with stimulation of autophagy. To demonstrate the functional link of Ostm1 with the CNS we developed mouse models targeting Ostm1 to neuronal cells and astrocytes by using the specific Synapsin and GFAP promoters respectively. By rescue of neurodegeneration in these gl/gl transgenic mice using the Synapsin promoter, we established a major role for Ostm1 in neuronal cells independent of the hematopoietic and osteoclast defects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».