Pharmaceutical Aerosols and Dry Powder Formulations: Characterization of Nasal deposition using the Alberta Idealized Nasal Inlet
Notice bibliographique
Résumé
Respiratory diseases are a major global health challenge where current inhalation medication is primarily by oral inhalation. An alternative administration route is by nasal inhalation allowing for rapid drug absorption, high patient compliance and avoidance of the first-pass effect. Despite its potential for local and systemic drug delivery there is limited research on active inhalation of dry powders and its regional deposition in the nasal cavity. Highlighting the need to investigate its potential as an administration option. This thesis aims to develop an understanding of nasal deposition of dry powder formulations with the goal of optimizing current formulations to be deposited in the nasal cavity. This was done by developing a method to generate and measure mono- and polydisperse aerosols which was used to characterize the Alberta Idealized Nasal Inlet (AINI) model. The effects of bounce have been evaluated by coating the AINI, and the regional deposition of three formulations have been analyzed in the AINI by active inhalation. Lastly, the possibility of delivering most of a pulmonary formulation to the lungs by nasal inhalation has been evaluated. A method was developed to generate and measure mono- and polydisperse aerosols. Increasing particle sizes and flow rates showed larger deposition in the uncoated and coated AINI. However, coating displayed lower deposition for particles below 3 μm compared to uncoated. This could possibly be due to crevices, when uncoated, causing increased turbulence. Nasal deposition was characterized using the AINI where 5-10 μm aerosols showed a 98-100% deposition at 45 L/min when coated. For a nasal formulation with a D50 > 20 μm and D50 < 30 μm most of the formulation deposited in the nasal cavity independent of flow rate whilst reducing deposition in areas with poor absorption. During the experimental part it was discovered that the adapter’s 90° angle was not ideal since it directed the inhalers outlet into the vestibule walls of the AINI. Initial trials showed (data not published in this report) that adjusting the adapter improved regional deposition, in line with published results for nasal sprays. For a pulmonary formulation with a D50 < 5 μm it deposited both in the nasal cavity and on the filter (representing the lungs in this study). Suggesting a possibility of delivering most of a pulmonary formulation to the lungs by nasal inhalation, but further research is required. Lastly, the prospect of having regional deposition independent of flow rate is a desired property and passive DPIs may hold the answer of achieving this.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».