Oligodendrocytes and motoneurons, two cholinergic cell types derived from multipotent spinal neuroepithelial precursor cells
Notice bibliographique
Résumé
Cholinergic neurons have been implicated in various neural behaviours including motor control, autonomic function and propriospinal communication. Neuroepithelial precursors have recently emerged in the field of regenerative neurobiology and have been shown to proliferate in vitro under the influence of mitogenic growth factors. Upon removal of these mitogens, the precursor cells differentiate down neuronal and glial lineage pathways. Neural precursors offer new avenues in the study of cholinergic developmental biology and cell replacement therapies. In pursuing cholinergic neurons derived from neuroepithelial precursors, two discoveries were made that are described in this thesis. The first study reports that some ChAT expressing cells in differentiated neurosphere cultur s express oligodendrocyte and not neuron markers. Neurospheres were cultured in the presence of trophic factors and processed immunohistochemically for oligodendroglial and cholinergic markers. Almost all ChAT expressing cells in treated cultures expressed oligodendrocyte markers and displayed dramatic growth responses to the cytokine CNTF. Treatment with the cholinergic antagonist atropine during differentiation significantly decreased the amount of oligodendroglial differentiation, indicating a role for acetylcholine in oligodendrocyte differentiation. In differentiated neuroepithelial precursor cultures, a small fraction of ChAT expressing cells differentiated not into oligodendrocytes, but neurons expressing MAP-2. The multipolar morphology and large size of these cells could suggest a motoneuron identity. Further immunostaining revealed cells expressing the motoneuron markers Islet-1 and REG2. When co-cultured with dissociated skeletal myocytes, functional neuromuscular junctions were established as indicated by immunohistochemistry, drug perfusion and electrophysiology. After transplantation into the transected sciatic nerve, precursors differentiated into neurons expressing ChAT and the _-1c calcium channel subunit found on spinal motoneurons. Precursor-derived neurons also projected axons towards the distal musculature and formed cholinergic terminals. These results suggest that functional motoneurons can differentiate from proliferative neural precursors. Together these two projects demonstrate that cholinergic cell types differentiate from neuroepithelial precursors of a common origin. These findings support the hypothesis that functional motoneurons can differentiate from proliferative precursors and serendipitously demonstrate a traditional neurotransmitter synthesis enzyme being expressed in developing oligodendrocytes. This thesis also contains the most comprehensive study to date characterizing neural precursor-derived motoneurons which has relevance to cell replacement strategiesfor neurodegenerative conditions such as Amytrophic Lateral Sclerosis (ALS).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».