The role of PRMT5 in regulating the expression of circular intronic RNAs
Notice bibliographique
Résumé
The protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) is frequently overexpressed in human cancer whose elevated activity is associated with poor clinical prognosis.Pharmacologic inhibitors of PRMT5 are actively being pursued as a cancer treatment.At the molecular level, PRMT5 plays a critical role in pre-mRNA splicing by catalyzing the symmetrical arginine dimethylation of the Sm proteins; thus, promoting the maturation of small nuclear ribonucleoproteins (snRNPs).Disruption of PRMT5 is known to induce splicing defects, such as exon skipping and intron retention.Herein, we identify a new role of PRMT5 in regulating pre-mRNA splicing by modulating the expression of circular intronic RNAs (ciRNAs).ciRNAs are intronic lariats generated after splicing that confer resistance to degradation and remain stable in the nucleus.We demonstrate that PRMT5 depletion in U2OS cells results in the accumulation of several ciRNAs, such as ciPLK1 and ciANKRD52, as measured by qRT-PCR using convergent and divergent primers.To verify the circularity of the ciRNA transcripts, we show that first, they are not efficiently reverse-transcribed using oligo-dT primers and second, they are resistant to RNaseR degradation which specifically digests linear but not circular RNA.To explore their cellular significance, we report that the transient transfection of in vitro generated circular RNAs and 2'-5' branched RNA oligomers into HEK-T293 cells stimulates innate immunity gene expression.Lastly, we find that knockdown of ciPLK1, which is derived from the first intron of the PLK1 gene, is sufficient to rescue the reduced expression of the parental mRNA upon PRMT5 depletion.In conclusion, our findings demonstrate that PRMT5 is required for the proper regulation of the levels of ciRNAs in mammalian cells and suggest that the ciRNAs identified can negatively modulate the expression of their parental mRNAs in cis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
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