The role of thioredoxin-interacting protein in corticosterone-impaired neurite outgrowth
Notice bibliographique
Résumé
Background: Glucocorticoid is produced in response to stress. Chronic stress is a high risk factor for developing psychiatric disorders. Many studies have shown that chronic stress and chronic treatment with stress hormone corticosterone cause oxidative damage in the brain. Thioredoxin is an oxidoreductase that reduces protein cysteine oxidation. Thioredoxin also facilitates peroxiredoxin-induced scavenging of H2O2, preventing protein cysteine oxidation and carbonylation. Trx can also bind to apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) and inhibit apoptosis. Thioredoxin-interacting protein (Txnip) is an endogenous thioredoxin inhibitor, promoting protein cysteine oxidation and carbonylation, and activating ASK1 apoptotic signaling. Previously, our laboratory found that chronic corticosterone treatment had no effect on thioredoxin levels, but increased Txnip levels in cultured mouse neurons, indicating that corticosterone may upregulate Txnip and cause oxidative damage to neurons. Objective: Establishing if chronic corticosterone treatment increases Txnip, causing oxidative protein damage and impairing neurite outgrowth. Methods and Results: Using immunoblotting analysis we found that although chronic treatment with corticosterone for 5 days had no effect on Trx, this treatment dose-dependently increased Txnip levels in primary cultured mouse cerebrocortical neurons. Using dimedone conjugation, biotin hydrazide conjugation and biotin-switch methods respectively, we also found that chronic corticosterone treatment increased protein cysteine sulfenylation and protein carbonylation, but had no effect on protein cysteine nitrosylation. We also found that chronic corticosterone had no effects on ASK phosphorylation, cell viability. Cultured neurons were stained by microtubule-associated protein 2 antibody using immunocytochemistry to analyze neurite outgrowth. We found that chronic corticosterone treatment reduced length and number of neurite branches. To determine the role of Txnip in corticosterone-induced neurite damage, Txnip genes were knocked down by CRISPR/Cas9/Txnip sgRNA technique. We found that knocking down Txnip prevented corticosterone-reduced length and number of neurite branches. Conclusion: Our findings suggest that chronic corticosterone treatment upregulates Txnip, promoting protein oxidative damage and impairing neurite outgrowth; and also suggest that Txnip may be a potential target for the treatment of psychiatric disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».