The Role of Lymphotoxin-beta-Receptor Signaling in Dendritic Cell Function and T Cell Priming.
Notice bibliographique
Résumé
Early during an immune response, dendritic cells (DC) interact closely with CD4+ T cells, and cross-talk between these cells can come in the form of tumour necrosis factor (TNF) superfamily ligand-receptor interactions. These signals are critical for the maturation, function and survival of DC, and thereby dictate the capacity of DC to prime a robust T cell response. Among these cues, helper T cell-expressed CD40L interaction with DC-expressed CD40 is required to fully mature DC for cross-priming of help-dependent CD8+ T cell responses. The lymphotoxin-beta receptor (LTβR) is another TNF family receptor on DC, and it’s ligands LTα1β2 and LIGHT are expressed on activated T cells. Since abrogated LTβR signaling impairs T cell immunity, we have examined whether LTαβ represents another possible helper T cell-derived cue for full DC maturation. However the LT pathway controls lymphoid tissue organization and DC homeostasis, a second possible mechanism explaining the necessity of LTβR signaling for T cell immunity. Here we dissect the role of helper T cell-expressed LTβR ligands and DC-intrinsic LTβR signaling, independent of DC homeostasis or lymphoid organization, in DC function and T cell immunity. Absence of LTα1β2 and not LIGHT on helper T cells results in compromised T cell priming by DC ex vivo, and LTβ-/- CD4+ T cell responses are impaired in vivo. Ag-specific CD4+ T cell-expressed LTα1β2 and DC-intrinsic LTβR signaling are required for an optimal cytotoxic T lymphocyte (CTL) response in vivo. While CD40 induces IL-12 and is required for CTL function, DC-intrinsic LTβR signaling is necessary for CTL activation and expansion, early up-regulation of CD86 and IFNα/β production. Our results reveal non-redundant roles for distinct TNF family receptors in enabling DC to program different features in Ag-specific CD8+ T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».