Role of planar cell polarity gene vangl2 in kidney development and disease
Notice bibliographique
Résumé
The Planar Cell Polarity (PCP) signaling pathway is crucial for tissue morphogenesis.Vangl2 protein is central in the PCP pathway: its loss is embryonic lethal causing neural tube defects in mice and humans.In the kidney, PCP signaling is thought to be important for the organization of glomerular epithelial cells, podocytes, along the glomerular basement membrane.Podocyte cell protrusions, foot processes (FPs), are critical for kidney filtration functions; loss of FP architecture results in proteinuria and, in severe cases, focal segmental glomerulosclerosis (FSGS).Additionally, an effect of PCP pathway on podocyte shape, actin rearrangement and cell motility was previously described.We, therefore, hypothesized that the PCP pathway may be critical for glomerular development and function.We first characterized the Vangl2 expression pattern in developing mouse kidneys and showed that Vangl2 is dynamically expressed in developing glomeruli.To examine whether loss of Vangl2 affects podocyte differentiation and glomerular functions, we created a conditional podocyte-specific Vangl2 knockout mouse (V2-POD).V2-POD E17.5 embryos exhibit a delayed maturation of glomeruli compared with controls.In adult mice, we detected significantly smaller glomeruli, yet filtration functions remained unaffected.However, when challenged with a nephrotoxic agent, V2-POD mice displayed an exacerbated degree of both acute and long-term glomerular injury indicating a function of Vangl2 in both glomerular development and disease (described in Chapter 2).To ascertain the mechanism behind PCP signaling in podocytes, we used both in vivo and in vitro settings (described in Chapter 3).In a Looptail mouse with a ubiquitous germline mutation of Vangl2 gene, we detected a profound disruption of renal morphology and V. GLOMERULAR DYSFUNCTION: 37 Introduction to Glomerular Disease: 37 Genetic causes of nephrotic syndrome: 38
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».