Sex hormone influences on the transcriptome during adolescent development of the limbic system
Notice bibliographique
Résumé
Background:Major depressive disorder (MDD) is a significant global burden, with females of reproductive age affected twice as often as males of reproductive age.This prevalence difference persists across cultures and after adjusting for help-seeking biases, suggesting a biological basis related to sex differences in the limbic system.Perinatal sex hormone actions establish sex-typical brain circuitry, which is further differentiated during puberty, coinciding with the emergence of MDD gender disparities in incidence. Methods:We examined gene expression changes in the prelimbic cortex (PL), the nucleus accumbens (NAc), and the ventral hippocampus (vHIPP), across 21 time points in male and female mice, spanning peri-puberty, puberty, and adulthood.Using iDREM (Interactive Dynamic Regulatory Events Miner), we reconstructed developmental dynamic gene regulatory networks per each region and sex. Results:We observed overlaps between paths of co-expressed genes following the same direction (increase or decrease from baseline) in both males and females in the three regions, as well as overlaps between paths following opposite directions in both sexes, signaling shared adolescent developmental processes and sex-specific developmental processes.For the PL and the VH, we found that the genes from the overlap of paths with increased expression in females and decreased expression in males were enriched for immune-related processes, including pro-inflammatory cytokines, and genes involved in their synthesis, furthermore, we observed genes related to monoaminergic signaling.The NAC demonstrated sex-differences in the trajectories of paths including genes involved with vitamin D synthesis and signaling.These region-specific variations suggest that each area of the brain contributes differently to the observed sex differences in vulnerability to depression. Conclusion:Overall, our results provide insights into the role of adolescent development across brain regions in the molecular mechanisms underpinning the sex-biased MDD susceptibility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».