Understanding the function of PGC-1α Isoforms in Ã-cell survival and diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) co-activator 1 alpha (PGC-1α) is a transcriptional co-activator responsible for mitochondrial biogenesis and oxidative metabolism. Many isoforms of PGC-1α have been described in the literature, most of which are shown to function similarly to the canonical PGC-1α protein. Recently, however, a novel isoform of PGC-1α was identified, PGC-1α4. It was shown to have a different, yet complementary function to canonical PGC-1α (PGC-1α1) in muscle. It is also expressed in other metabolically active tissues; however, it is unknown whether it has additional distinct tissue-specific functions. Furthermore, PGC-1α plays an important role in controlling metabolism in pancreatic β-cells and expression of the co-activator is decreased in diabetic islets; however, the role of PGC-1α isoforms in diabetes is unknown. Our objective is to determine whether PGC-1α4 has a unique function in β-cells and whether it plays a role in the pathogenesis of diabetes. We show that stimulation with forskolin, exendin-4 and a cytokine cocktail of TNFalpha, IL-1beta and IFNgamma, induced specific PGC-1α isoforms in β-cells. Following over-expression of these isoforms in INS-1 cells, PGC-1α4 prevented the cleavage of caspase-3 in response to cytokines, suggesting that the novel isoform is uniquely anti-apoptotic. To assess whether PGC-1α isoforms play a role in β-cell survival in vivo, mice with a β-cell specific PGC-1α knockout of all isoforms were subjected to low-dose streptozotocin (STZ) treatment to induce β-cell apoptosis. Unexpectedly, knockout mice were protected from STZ induced hyperglycemia. However, there was no difference in percentage of cleaved caspase-3 positive cells in control versus knockout mice, suggesting no difference in apoptosis. Therefore, PGC-1α4 could be a novel factor important for β-cell survival and over-expression of this unique isoform may protect against the pathogenesis of diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».