Transcriptional Network Regulated By Caenorhabditis Elegans Transcription Factors Ceh-23 And Cep-1, Modulates Lifespan Through Ampk Signalings When Mitochodnrial Electron Transport Chain
Notice bibliographique
Résumé
The global population is aging rapidly due to advances in technology and improvements in public health. Furthering knowledge about the aging process will allow discoveries of interventions and treatment to promote healthy aging that will hopefully, in turn, grant individuals access to a better quality of life during their later years. Several longevity modulators have been identified in various model organisms, and many of them seem to be conserved. One example of such a longevity modulator is the mitochondrial electron transport chain (ETC) function. Mitochondrial ETC function has long been associated with aging and lifespan determination, where moderately reduced mitochondrial ETC function extends the lifespan of various organisms, suggesting that the pro-longevity effects of ETC function are well-conserved. The detailed mechanism of how mitochondrial function affects organismal lifespan remains unknown. Several transcription factors have been shown to promote lifespan when mitochondrial ETC function is impaired, suggesting that ETC dysfunction may induce a transcriptional network reprogramming response. Whether these transcription factors collaborate to modulate lifespan has not been fully explored. My thesis work shows that transcription factors CEH-23 and p53/CEP-1 likely collaborate to modulate lifespan under ETC stress as these transcription factors shows an epistatic relationship in their longevity effects. Consistently, microarray analyses revealed that CEH-23 and CEP-1 share a significant overlap in their transcriptional outputs, which are enriched in kinases and phosphatases. Intriguingly, the majority of CEH-23 and CEP-1 common targets are also regulated by AMP-activated protein kinase, suggesting that these two transcription factors engage AMPK signaling to modulate the lifespan of animals with impaired ETC. This study links the transcriptional response to the cell signaling response in organisms with impaired mitochondrial ETC, which provides important insights into how mitochondria function to modulate organismal lifespan.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».