Assessment of the immunogenicity of porcine Circovirus 2 (PCV2) vaccines : a prototype vaccine and a lambda display vaccine
Notice bibliographique
Résumé
Porcine Circovirus 2 (PCV2) associated diseases (PCVAD) cause economic loss to the global swine industry.Control measures for PCVAD largely depend on the use of PCV2 vaccines.The available commercial PCV2 vaccines contain either inactivated whole virus particles or recombinant PCV2 capsid protein.These preparations most likely contain varying amounts of immune-irrelevant proteins that can cause adverse injection site reactions, with compromised efficacy due to alteration of protective immune epitopes arising during the viral inactivation process.Other constraints include high production cost attributed to propagation of slow growing virus and expression and extraction of recombinant proteins, a requirement for adjuvants, and the induction of a Th2-biased immune response.Hence, development of new PCV2 vaccines is necessary.There are two recommended PCV2 vaccination strategies.They are i.vaccinating sows, which relies on the passive transfer of maternal immunity to offspring, and ii.immunizing young piglets to induce an active immune response.The piglet vaccination has been shown to confer better protection from mortality.Maternal antibody interference to the induction of an active immune response is an obstacle when piglets are vaccinated at an early age.Can we sidestep this maternal antibody interference?To address this issue, I investigated whether a prototypical PCV2 vaccine, parenterally administered, could override maternally-derived PCV2 antibodies in seropositive piglets.The results of this study were not conclusive.However, they laid the foundation for future studies based upon using varying levels of vaccine antigen with different adjuvants, and administered to piglets with defined maternally derived PCV2 antibodies.Subsequently, I examined if a new PCV2 vaccine candidate comprised of bacteriophage lambda particles displaying part of the PCV2 capsid protein could induce anti-PCV2 immunity.Initial experiments showed that pigs do not have pre-existing anti-lambda antibodies and thus will not neutralize display particles used as a vaccine at primary vaccination.I produced and characterized lambda phage particles displaying four immunodominant regions of porcine circovirus 2 (PCV2) capsid protein fused to the lambda capsid protein D i.e., D-CAP, phage display particles.Expression of D-CAP in Escherichia coli (E.coli) and its presence in the vaccine preparation was shown by ELISA and Western blots using anti-PCV2 polyclonal antiserum from a gnotobiotic pig.The vaccine, lambda particles displaying PCV2 capsid protein iii immunogenic epitopes fused to lambda D protein (LDP-D-CAP), administered without an adjuvant induced both humoral and cellular immunity to PCV2 in conventional pigs, as shown by ELISA, Western blots, virus neutralization assay and delayed type hypersensitivity (DTH)reactions.This work produced the first potential phage vaccine to PCV2.In order to further investigate the feasibility of using the lambda display technology.I produced and characterized two additional lambda display particle preparations, LDP-D-FLAG and LDP-D-GFP, displaying a FLAG tag and the green fluorescent proteins, respectively.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».