Characterization of the Pharmacokinetic Properties and In Vivo Efficacy of a Candidate Bone Marrow Niche Altering Compound
Notice bibliographique
Résumé
Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive cancer of the blood and bone marrow (BM) which affects the myeloid lineage of the hematopoietic hierarchy and causes the accumulation of immature and non-functional myeloid progenitor cells. While chemotherapy is generally effective at achieving remission in AML patients, long-term survival remains low due to the high rates of treatment related mortality among elderly patients as well as the high incidence of relapse, necessitating the development of novel therapeutics. Compounds which can influence mesenchymal stem cell (MSC) differentiation in the BM niche are of particular interest due to the role these cells play in HSC regulation as well as their disruption during AML disease progression. Our lab has utilized a phenotypic screen to discover compounds which could induce adipogenesis in BM-MSCs. Predicting which of these hit compounds are likely to be effective inducers of adipogenesis within the BM niche could streamline the drug discovery process by eliminating the need to examine the in vivo efficacy for compounds which are likely to be ineffective. Here, we aimed to evaluate if the in vivo efficacy of an MSC modulating compound could be predicted in vitro by assessing the compound’s bioavailability using a novel pharmacokinetic model and comparing the compound’s concentration in circulation to the minimum effective concentration observed in an in vitro phenotypic screen.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».