Effet modulateur du médicament FTY720P sur les récepteurs NMDA du glutamate dans le cerveau

L'auteur de ce mémoire ou de cette thèse a autorisé l'Université du Québec à Trois-Rivières à diffuser, à des fins non lucratives, une copie de son mémoire ou de sa thèse.Cette diffusion n'entraîne pas une renonciation de la part de l'auteur à ses droits de propriété intellectuelle, incluant le droit d'auteur, sur ce mémoire ou cette thèse.Notamment, la reproduction ou la publication de la totalité ou d'une partie importante de ce mémoire ou de cette thèse requiert son autorisation.Université du Québec à Trois-Rivières Service de la bibliothèque Avertissement L'auteur de ce mémoire a autorisé l'Université du Québec à Trois-Rivières à diffuser, à des fins non lucratives, une copie de son mémoire.Cette diffusion n'entraîne pas une renonciation de la part de l'auteur à ses droits de propriété intellectuelle, incluant le droit d'auteur sur ce mémoire.Notamment, la reproduction ou la publication de la totalité ou d'une partie importante de ce mémoire requièrent son autorisation. REMERCIEMENTSCe travail de recherche n'aurait jamais été possible sans le soutien d'un grand nombre de personnes dont la générosité et l'intérêt manifestés à l'égard de mon projet m'ont permis de progresser dans cette phase agréable qu'est l'initiation à la recherche biomédicale.En premier lieu, je tiens à remercier mon dévoué directeur, le professeur Guy Massicotte, pour la confiance qu'il m'a accordée en acceptant d'encadrer ce travail de maîtrise, pour ses multiples conseils et pour toutes les heures qu'il a consacrées à diriger cette recherche.J'aimerais également lui dire à quel point j'ai apprécié sa grande disponibilité ainsi que ses qualités humaines d'écoute et de compréhension tout au long de ma formation.De plus, il m'a toujours poussée à me dépasser en m'encourageant à relever plusieurs défis.Je le remercie également pour son accueil chaleureux à chaque fois que j'ai sollicité son aide, ainsi que pour ses multiples encouragements, notamment pour la préparation de ma première communication scientifique au congrès des neurosciences américaines.Bien sûr, je suis particulièrement reconnaissante au professeur Massicotte de l'intérêt qu'il a manifesté à l'égard de ma situation financière.En m'attribuant une bourse salariale, il a grandement facilité la réussite de mes études à la maîtrise.Votre implication m'a inspiré et j'espère qu'un jour je serai en mesure d'aider des étudiants à atteindre leurs objectifs tout comme vous l'avez fait pour moi.Merci infiniment!Un grand Merci au professeur Michel Cyr, mon co-directeur, qui m'a énormément soutenue par sa présence, ses nombreux conseils et ses encouragements avec beaucoup de patience.Il a toujours été disponible, à l'écoute et très compréhensif envers moi.Je le remercie également-pour sa collaboration dans les expériences par le prêt de plusieurs appareils de son laboratoire.J'adresse aussi mes remerciements aux personnes qui m'ont permis de me familiariser avec les procédures expérimentales utilisées dans le cadre de mon projet.Merci à Audrée De Montigny, Yan Bergeron, Geneviève Bureau et Marie-Élaine Laurier-Laurin pour leurs nombreux et judicieux conseils.Je tiens également à remercier le groupe de recherche en signalisation cellulaire de l'Université du Québec à Trois-Rivières pour l'accueil et les conditions de travail privilégiées qui m'ont été offertes, et tout particulièrement un professeur que j'ai côtoyé, Marc Germain.Merci pour vos conseils et vos encouragements.Merci aussi à Élise Pépin pour son soutien expérimental lors de cette phase critique que fut la rédaction de mon article scientifique.Je tiens également à remercier Mme Céline Van Themsche, directrice du comité de programmes de cycles supérieurs en biologie cellulaire et moléculaire, et Mme Catarina Leote Franco Pio, commis sénior aux études avancées, pour leur énorme soutien dans les démarches administratives.Enfin, un merci tout particulier à ma famille qui malgré la distance a toujours été là pour me supporter.Je n'oublie pas non plus mes amis qui, en m'offrant leur écoute et leur hospitalité chaleureuse, m'ont permis de compléter mes recherches dans les meilleures conditions possible. RÉSUMÉAlors que les essais thérapeutiques sur la maladie d'Alzheimer se soldent régulièrement par des résultats décevants, un espoir se fait voir dans une direction inattendue, à savoir l'utilisation de médicaments freinant les ravages infligés au cerveau par la sclérose en plaques.Depuis quelque temps déjà, on songe à les utiliser à cause de leur capacité à accroitre les performances cognitives.Il convient toutefois de comprendre les mécanismes par lesquels ces médicaments agissent sur le cerveau.Or, afin d'en apprendre davantage sur cette question, le présent travail s'est efforcé d'étudier l'influence de l'un d'entre eux (le FTY720P) sur les récepteurs NMDA de l'hippocampe.Ces récepteurs sont reconnus, entre autres, pour leur implication dans la mise en œuvre des processus adaptatifs neuronaux requis pour le stockage des informations.Travaillant sur des tranches minces d'hippocampe de rats, on constate que le composé FTY720P, un activateur des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (SlP), a pour effet d'accroitre sélectivement la phosphorylation du résidu tyrosine 1472 se trouvant sur la sous-unité GluN2B du récepteur NMDA.Pour y parvenir, le FTY720P recruterait essentiellement la protéine kinase Fyn, laquelle serait conduite aux récepteurs par une seconde protéine intracellulaire, la protéine Tau.En résulterait un accroissement significatif du nombre de récepteurs NMDA à la surface des membranes neuronales favorisant, à son tour, la mise en œuvre des mécanismes de la mémoire.Bien sûr, reste à savoir si cette modification des récepteurs NMDA par le composé FTY720P peut s'avérer bénéfique à long terme.De fait, on peut s'interroger sur les effets secondaires associés à une hausse permanente des récepteurs NMDA à la surface des membranes neuronales puisqu'il est reconnu que l'accumulation intempestive de ces récepteurs est à même d'accentuer le processus de sénescence dans le cerveau.

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