Epidermal growth factor-induced DNA synthesis : key roles for phosphatidylinositol 3-kinase and the adaptor protein Gab2
Notice bibliographique
Résumé
In primary rat hepatocytes, we found that activation of the Pl3-kinase pathway is both necessary and sufficient to account for EGF-induced DNA synthesis. To identify the mechanism of EGF-induced Pl3-kinase activation, we demonstrated that three distinct p85-associated complexes were formed following EGF: ErbB3-p85, Shc-p85 and a large complex Gab2-Grb2-SHP2-p85. The latter accounted for >80% of total Pl3-kinase activity. Further experiments showed that these complexes are differentially localized in rat liver following EGF treatment. ErbB3-p85 and Shc-p85 complexes were localized to PM and Endosomes; whereas the multimeric Gab2-Grb2-SHP2-p85 complex was formed rapidly and exclusively in cytosol. A central role for Gab2 in EGF-induced Pl3-kinase activation and DNA synthesis was established when we observed that over-expression of wild-type Gab2 augmented these EGF actions, whereas a Gab2 mutant lacking p85 binding sites did not effect such augmentation. Over-expression of the PH-domain of Gab2 did not affect EGF-induced Gab2 phosphorylation, Pl3-kinase activation and DNA synthesis, whereas over-expressed Gab2 lacking the PH-domain was comparable to wild-type Gab2 in respect to these EGF-induced signals. These data demonstrated that Gab2 is phosphorylated and mediates EGF signaling in a PH-domain independent manner. We then explored the mechanism of Gab2 phosphorylation by EGF; our results demonstrated that PP1, a selective inhibitor of Src family kinases, blocked EGF-induced Gab2 tyrosine phosphorylation and downstream events. Moreover, Gab2 phosphorylation was increased in Csk knock-out cells in which Src family kinases are constitutively activated. A constitutive association between Gab2 and Src via proline rich sequences on Gab2 was demonstrated since deletion of proline rich sequences in Gab2 prevented EGF-induced association of Src with Gab2, Gab2 phosphorylation, Pl3-kinase/Akt activation, and DNA synthesis. The role of SHP2 was defin
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».