The EphB4 receptor tyrosine kinase: a comparative study of the expression and function in canine and human osteosarcoma
Notice bibliographique
Résumé
Osteosarcoma is a highly aggressive bone cancer in both canines and humans with a high rate of metastasis and corresponding poor prognosis. Advances in treatment options have been limited, highlighting the need for more effective therapeutic approaches. Osteosarcoma is physiologically and clinically similar between the two species, making it an ideal malignancy for investigation using a comparative oncology approach. The Eph receptor tyrosine kinases are overexpressed in many human malignancies and are associated with tumor aggressiveness, making these receptors attractive targets for therapeutic intervention. Recent evidence suggests that the EphB4 receptor is involved in the regulation of invasion and metastasis of various human cancers. However, the role of the EphB4 receptor in the fitness of human and canine osteosarcoma has been poorly evaluated. The aim of this project was to evaluate the expression of the EphB4 receptor in both canine and human osteosarcoma compared to normal osteoblast cells, and to investigate if silencing EphB4 in osteosarcoma cells affects the oncogenic activities, such as viability, migration, invasion, drug sensitivity, and propagation of tumor-initiating cells (TICs). Initially, I demonstrated upregulation of EphB4 in multiple canine and human osteosarcoma cell lines. EphB4 expression was silenced using specific shRNAs and stable cell lines were created. Subsequently, I investigated the effects of EphB4 inhibition on osteosarcoma aggressive traits, demonstrating reduced migration and invasion in both canine and human osteosarcoma cells, and reduced cell viability and enhanced sensitivity to cisplatin in human osteosarcoma cells. In addition, I found that EphB4 knockdown enhanced TIC proliferation in both canine and human osteosarcoma and promoted tumor initiation in mice. Tumor-initiating cells represent a slow-proliferating and drug resistant sub-population of cancer cells. Interestingly, this original finding suggests that EphB4 inhibition could conceptually make these cells more sensitive to DNA-damaging drugs. Overall, my findings demonstrate that the EphB4 receptor regulates important processes in the development and invasiveness of osteosarcoma and may be a promising target for therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».