Environmental impacts on clinical outcomes and the epigenome in patients with fibrotic interstitial lung disease
Notice bibliographique
Résumé
Fibrotic interstitial lung diseases (fILDs) are a group of conditions characterized by lung scarring, functional limitation, and a high morbidity and mortality. Air pollution and socioeconomic disadvantage have been linked with adverse outcomes in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), the most common form of fILD, but these impacts have not been evaluated in large, geographically-diverse cohorts of patients with fILD. This dissertation sought to evaluate the impact of particulate matter with a diameter of <=2.5um (PM2.5) and neighborhood-level disadvantage on clinical outcomes, genomic, and epigenomic mechanisms of disease in a diverse cohort of patients with fILD. Aim 1 demonstrated that patients with fILD who live in neighborhoods with greater disadvantage in the U.S., but not Canadian cohort, experience increased mortality and lower odds of receiving lung transplant. This work highlights how health disparities may be exacerbated by healthcare system structure, and raises questions of how environmental factors in disadvantaged neighborhoods contribute to these adverse outcomes. Aim 2 demonstrated that increased exposures to PM2.5 and its anthropogenic constituents (particularly sulfate, nitrate, and ammonium) are associated with increased mortality and worse lung function in fILDs. Aim 3 demonstrated that PM2.5 and its constituents can influence DNA methylation (DNAm) patterns and telomere length in patients with fILD, and that these molecular changes may mediate PM2.5-mortality associations. We found that increased PM2.5, sulfate, and ammonium exposures were associated with higher global DNAm using an ELISA-based assay. Then, epigenome-wide association studies identified multiple CpGs associated with high exposures to PM2.5. Most significant CpGs were found in analyses of sulfate, ammonium, and sea salt PM2.5 constituents, highlighting the potentially greater mechanistic relevance for these components of the PM2.5 mixture. Lastly, we found that higher exposure to PM2.5 and anthropogenic constituents was associated with shorter telomere length, which mediates a portion of the PM2.5-mortality association. By highlighting environmental impacts on clinical outcomes and molecular mechanisms of disease, we have unveiled potential causal pathways for how such exposures contribute to the development and progression of fILDs. This research has direct impacts on public health by providing critical data to inform environmental health policies that protect vulnerable populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».