Generation and evaluation of SMT-expressing «Lactococcus lactis» live vaccines against visceral leishmaniasis
Notice bibliographique
Résumé
Lactococcus lactis is a Gram-positive lactic acid bacterium commonly used in the dairy industry. It has been deemed safe for human consumption by the United States Food and Drug Administration and holds Generally Recognised As Safe (GRAS) status. L. lactis is non-pathogenic, non-colonizing and non-invasive. The utility of this bacterium as a cell "factory" able to synthesis heterologous proteins is now well established. Previous work in our lab has also shown that L. lactis has the ability to stimulate the innate immune system. All these properties make L. lactis a suitable vector for biological delivery of antigens to stimulate an immune response.Visceral leishmaniasis is a disseminated protozoan infection, caused by the species of the Leishmania donovani complex, which affects the liver, spleen and bone marrow. There are 500,000 new cases of visceral leishmaniasis every year and 90% of clinical cases are fatal if left untreated. In addition to the disadvantages of high cost and side effects of chemotherapy, there is also emerging resistance of parasites to anti-leishmanial drugs. In light of these facts, the development of a vaccine against visceral leishmaniasis is a priority. We have engineered L. lactis (strains NZ9000 and PH3960) to heterologously express the protective Leishmania antigen, sterol 24-c-methyltransferase (SMT), in the cytoplasm. In separate studies, these strains of L. lactis were assessed for their protective capability as live vaccines against L. donovani in BALB/c mice, both individually and adjuvanted with IL-12-secreting L. lactis. Immune responses to subcutaneous immunizations were monitored by measuring serum antibody titers against SMT and cytokine production from splenocytes upon stimulation by soluble Leishmania antigen at the end point of infection. Mice immunised with SMT-expressing clones of L. lactis NZ9000 had high titers of both serum IgG1 and IgG2a as well as splenocyte cytokine response profiles which demonstrated a mixed Th1/Th2 response. The co-administration of SMT- and murine IL-12-producing L. lactis clones was able to reduce parasite load in the liver significantly in the case of L. lactis NZ9000. Overall, we demonstrated that L. lactis is a suitable vehicle for the delivery of vaccine antigens and generation of protective immune responses against visceral leishmaniasis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».