Investigating the white adipose tissue phenotype in the male and female Phb1-C69A knock-in mice
Notice bibliographique
Résumé
White adipose tissue (WAT) is the primary site in the body for storing triglycerides. WAT distribution and function vary based on sex, and accordingly, disorders in which WAT plays a role, including obesity, type two diabetes, and metabolic syndrome, have sex differences in risk factors and etiologies. Prohibitin 1 (PHB1) is a protein involved in adipocyte-intrinsic activities sensitive to sex hormone signaling. PHB1 has a bidirectional relationship with estrogens and androgens, partly mediated by tyrosine phosphorylation. Another post-translational modification site in PHB1 is Cys69. It is the only cysteine residue in the amino acid sequence of the Phb1 gene, and it is essential in targeting PHB1 to plasma membranes in adipocytes. To investigate the role of Cys69 at a systemic level, we developed a knock-in mouse model replacing Cys69 with an alanine in Phb1. These are known as the Phb1-KiC69A (or Phb1-Ki) mice. Based on what is known about PHB1, I hypothesized that these mice would display sex differences in their WAT phenotype. This study's objectives were to define changes in the WAT phenotype in the male and female Phb1-Ki mice compared to wild-type mice, and to determine whether any differences displayed sex-specificity. Visceral (VAT) and subcutaneous (SAT) adipose tissue was collected from wild-type and Phb1-Ki male and female mice. They were compared based on histology, gene and protein expression, and PHB1 subcellular localization. Primary cells from VAT and SAT were also collected and differentiated into adipocytes, and lipolysis and lipid uptake were measured. The serum concentrations of three adipokines involved in metabolic regulation were analyzed. The results showed that Phb1-Ki mice have sex- and depot-specific changes compared to wild-type mice in lipid droplet size, tissue mass, PHB1 subcellular localization, and adipocyte protein expression levels. Resistin levels are also decreased in both sexes of Phb1-Ki mice compared to wild-type. Adipocytes from VAT and SAT show no changes in lipogenesis or lipolysis in primary cultures between sex and genotype. Overall, these results show that the Phb1 Cys69 residue affects the WAT phenotype in a sex-specific manner in mice. However, this does not interrupt triglyceride synthesis or release in adipocytes in vitro.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».