KiSS1 gene as a novel mediator of TGFÃ pro-invasive effects in triple negative breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
The attainment of invasive and metastatic phenotype by tumors ushers in transition from indolent to aggressive disease with poor survival and high recurrence rates. TGF-β is a member of the TGF-β cytokine super family which regulates development and homeostasis. TGF-β exerts tumor suppressive effects that cancer must elude for malignant evolution. Yet, paradoxically, TGF-β modulates processes like cell migration and invasion and epithelium to mesenchymal transition. To dissect the molecular basis of TGF-β pro-carcinogenic effects in breast cancer, we screened human microarray chip to analyze the genomic profile of triple negative breast tumor in response to TGF-β. Interestingly, we found the gene KiSS1 is up-regulated by TGF-β. KiSS1 encodes the secreted proteins kisspeptines. While kisspeptines play anti metastatic role in various types of cancers, its role in breast cancer remain controversial.Our study aims to comprehend the relationship between TGFβ and KiSS1 In breast cancer. We validated our RNA microarray data by real Time Q-PCR, which confirmed the upregulation and demonstrated the pathway involved in this regulation Then, with help of short interference RNA (SiRNA), we examined KiSS1 biological function downstream TGFβ with different In Vitro assays in triple negative breast cancer cell line. To explain the cell response to KiSS1, we explored its effect on a panel of genes that are regulated by TGFβ and known to be associated with aggressive cancer phenotype. The last part of the study, focused on exploring KiSS1 clinical utility as, both, prognostic biomarker and therapeutic target.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».