Loss of planar cell polarity gene fuzzy leads to defective branching morphogenesis and cystogenesis in embryonic kidneys
Notice bibliographique
Résumé
Abstract (English)Background: The PCP effector gene Fuzzy is essential for organogenesis. In Drosophila, it is critical for establishing planar cell polarity via controlling the actin cytoskeleton. In vertebrates, the role of Fuzzy is less clear, but it appears to control some aspects of trafficking protein cargos to the basal body. Fuzzy has been designated as a ciliogenesis and planar polarity effector (CPLANE) gene. Disruption of Fuzzy in mice results in severe malformations, including neural tube defects, polydactyly, facial defects, etc, suggesting its participation in various signaling pathways.Methods: To study kidney development, homozygous E14.5 and E16.5 embryos carrying a gene-trap Fuzzy mutation and wildtype (control) littermates were harvested for immunofluorescense and in situ hybridization (ISH) studies.Results: Fuzzy-/- embryos exhibited profound renal hypoplasia at E14.5. Although SIX2+ progenitor cells and their differentiation were unaffected, the number of the ureteric buds (UB) was decreased to 50% of control. This was accompanied by a ~ 50% reduction in the number of glomeruli without a decrease in the number of podocytes per glomerulus. ISH studies indicated that Gdnf expression was unaffected, while UB specific markers Ret, Wnt11 were expressed in Fuzzy-/- kidneys at the levels comparable to control animals. The level of the Hippo kinase pathway effector YAP was decreased significantly in UBs. At E16.5, Fuzzy-/- embryos exhibited glomerular cysts in the medullary layer, manifested by the dilation of Bowman’s capsule. E16.5 Fuzzy-/- embryos also developed proximal tubular cysts but collecting ducts remained intact. The renal cysts were associated with defective ciliogenesis. Cilia length in Fuzzy-/- was half of that in the control animals. Conclusions: Our study demonstrates that the impaired UB branching is a major cause of renal hypoplasia in E14.5 Fuzzy-/- embryos and is associated with a decreased proliferation rate and a decrease in Yap expression in the UBs. Loss of Fuzzy leads to glomerular and proximal tubular cysts, which are associated with the defective ciliogenesis. Thus Fuzzy plays a crucial role during kidney development and acts via impacting Wnt, Sonic hedgehog (Shh) and Hippo kinase signaling pathways.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».