Le rôle du complexe MCM dans la réponse aux cassures double brin de l’ADN
Notice bibliographique
Résumé
Le complexe MCM est un complexe protéique à activité hélicase responsable de l’ouverture de la double hélice d’ADN au cours de la réplication. Composé des protéines MCM2 à MCM7, ce complexe apparaît surexprimé dans différents types de cancers, mais est également décrit pour être présent en quantité plus importante que nécessaire pour assumer sa fonction principale d’hélicase. Cette observation laisse penser que le complexe MCM pourrait jouer un rôle secondaire dans la cellule. De plus, contrairement à la plupart des protéines, chaque élément du complexe MCM présente un changement spécifique dans leur association à la chromatine suite à un traitement à l’étoposide, un inhibiteur de la topoisomérase 2. Par ailleurs, les liens existants entre les protéines MCM2, MCM3 et ATM, ATR, des protéines impliquées dans les mécanismes de réparation de l’ADN, suggèrent que ce complexe MCM pourrait être impliqué dans la réponse aux cassures double brin de l’ADN. \nL’identification des partenaires d’interaction du complexe MCM en réponse à l’étoposide a été réalisée grâce notamment à une approche de protéomique spatiale. Dans un premier temps, nous avons identifié un changement de localisation des protéines MCM en réponse à l’étoposide et dans un deuxième temps, nous avons observé une augmentation d’interaction entre MCM2 et ASF1, Paladin et Importin 7 mais également une baisse d’interaction entre MCM2 et CHD3. De plus nous avons mis en évidence une colocalisation d’ASF1 et de γH2AX en réponse à l’étoposide. Des expériences utilisant des shARN ciblant les protéines MCM2 ou MCM3 ont permis de constater qu’une déstabilisation du complexe MCM entraînait un changement dans la signalisation des cassures double brin de l’ADN ainsi qu’une altération du mécanisme de réparation de la recombinaison homologue contrairement à la réparation par jonction d’extrémités non homologues. Cependant, aucune modification de la sensibilité des cellules à l’étoposide n’avait pu être observée. \nAinsi les protéines MCM semblent présenter une dynamique d’interaction en réponse à l’étoposide et un rôle important dans la réponse aux dommages double brin, et plus particulièrement dans la Recombinaison Homologue.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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