Modulation of Intracrine Estrogen in Menopausal Women: Implications for Womenâs Reproductive Health and Breast Cancer Risk
Notice bibliographique
Résumé
Extensive research and clinical observations in the past 20 years confirmed that the cessation of ovarian function at menopause does not stop the process of sex steroid hormone synthesis in females. Indeed, multiple extra-ovarian tissues contain the same enzymatic machinery the ovary uses which can maintain a significant rate of local hormonal synthesis sufficient to cause pathological outcomes. This is commonly termed “intracrine”. However, two obstacles face intracrinology. Firstly, wide clinical appreciation of this mechanism in causing disease and in targeting it with therapy does not currently exist. Secondly, blood hormonal assays are used in the clinic to diagnose and manage intracrine based disorders. This could be entirely misleading, since hormonal synthesis, action and metabolism occur within the tissue and, therefore, measuring blood levels is not reflective of the actual disease environment.\nThis thesis presents evidence of significant intracrine based disorders in menopausal women that could be effectively managed by tackling the core intracrine mechanism. Three protocols are investigated emphasizing the usefulness of menopausal intracrine estrogen inhibition. The first presents a joint objective of treating menopausal symptoms using estrogenic replacement therapy while reducing breast cancer risk using long-term aromatase inhibitors. Aromatase inhibition is used to suppress the local estrogen synthesis in the breast. The second protocol is a new method of acute inhibition of breast estrogens to improve the accuracy of breast imaging techniques. This method showed a benefit in reducing the benign parenchymal enhancement during breast MRI indicating a potential improvement in specificity. The third protocol involves using aromatase inhibitors in the treatment of severe endometriosis that did not respond to oophorectomy. The pathogenesis of breast cancer, endometriosis and fibroids are believed to involve intracrine estrogen activity. \nAnother significant contribution presented in this thesis is the development of a new technique that enables minimally invasive tissue assays of hormones in their genuine site of synthesis rather than indirectly in the blood. The new assay requires only microliter volumes of sample and employs a novel digital microfluidics technology. Estrogen and other sex steroids were extracted from droplet-scale breast tissue and blood samples.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».