Molecular Regulation of Mitochondrial Biogenesis in Exercised and Fasted Human Skeletal Muscle: an Examination of Emerging Regulatory Protein
Notice bibliographique
Résumé
The transcriptional co-activator PGC-1alpha is widely accepted as the “master regulator” of mitochondrial biogenesis – an increase in mitochondrial content – and much research has been devoted to understanding PGC-1alpha's role in mitochondrial remodeling. However, several studies have demonstrated the dispensability of PGC-1alpha for exercise-induced increases in mitochondrial content, highlighting redundancies in the molecular control of mitochondrial biogenesis. This dissertation attempts to advance our understanding of the molecular regulation of mitochondrial biogenesis in human muscle by examining the impact of exercise and fasting on regulatory protein with emerging roles in mitochondrial biogenesis. We first review the literature to critically evaluate the ability of PGC-1alpha to coordinate mitochondrial biogenesis in human muscle and highlight a number of regulatory protein that also appear important in the regulation of mitochondrial gene expression. Subsequent chapters examine how the expression of these protein is altered in skeletal muscle under various physiological conditions (e.g. rest, exercise, fasting). We demonstrate that the activation of Nrf2 – a transcription factor with an emerging role in mitochondrial biogenesis – coincides with the induction of genes involved in mitochondrial biogenesis after a single exercise bout and that changes in Nrf2 protein associate with changes in mitochondrial content after training. We also find that the expression of LRP130 – another emerging regulatory protein – is highest in human muscle fibers with a high mitochondrial content, localized to the mitochondria within individual fibers, and correlated with mitochondrial content at the whole-muscle level. Finally, although fasting does not robustly activate mitochondrial biogenic pathways in human muscle, Nrf2 protein expression is increased and changes in LRP130 and PGC-1alpha are coordinated in fasted muscle. Collectively, this dissertation highlights Nrf2 and LRP130 as important emerging regulators of mitochondrial biogenesis in human muscle, thereby warranting the further study of these protein in future work.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».