Pharmacokinetics and safety of olodaterol administered with the Respimat Soft Mist inhaler in subjects with impaired hepatic or renal function
Notice bibliographique
Résumé
Christina Kunz,1 Doreen Luedtke,1 Anna Unseld,2 Alan Hamilton,3 Atef Halabi,4 Martina Wein,5 Stephan Formella6 1Translational Medicine and Clinical Pharmacology, 2Global Biometrics and Clinical Applications, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG, Biberach, Germany; 3Boehringer Ingelheim, Burlington, ON, Canada; 4CRS Clinical Research Services Kiel GmbH, Kiel, 5Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG, Biberach, 6Medicine Coordination, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG, Ingelheim, Germany Purpose: In two trials, the influences of hepatic and renal impairment on the pharmacokinetics of olodaterol, a novel long-acting inhaled β2-agonist for treatment of COPD, were investigated.Subjects and methods: The first trial included eight subjects with mild hepatic function impairment (Child–Pugh A), eight subjects with moderate impairment (Child–Pugh B), and 16 matched healthy subjects with normal hepatic function. The second trial included eight subjects with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL·min-1) and 14 matched healthy subjects with normal renal function. Subjects received single doses of 20 or 30 µg olodaterol administered with the Respimat Soft Mist inhaler.Results: Olodaterol was well tolerated in all subjects. The geometric mean ratios and 90% confidence intervals of dose-normalized area under the plasma concentration-time curve from time zero to 4 hours (AUC0–4) for subjects with mild and moderate hepatic impairment compared to healthy subjects were 97% (75%–125%) and 105% (79%–140%), respectively. Corresponding values for dose-normalized maximum concentration (Cmax) were 112% (84%–151%) (mild impairment) and 99% (73%–135%) (moderate impairment). The geometric mean ratio (90% confidence interval) of AUC0–4 for subjects with severe renal impairment compared to healthy subjects was 135% (94%–195%), and for Cmax was 137% (84%–222%). There was no significant relationship between creatinine clearance and AUC0–4 or Cmax. Renal clearance of olodaterol was reduced to 20% of normal in severe renal impairment.Conclusion: Mild to moderate hepatic function impairment or severe renal function impairment did not result in a clinically relevant increase of olodaterol systemic exposure after a single inhaled dose. Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, exposure, olodaterol, long-acting β2-agonist, hepatic impairment, renal impairment
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».