Regulation of TGFÃ signaling on tumor cell migration, invasion and stem cell activity in triple negative breast cancer
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Notice bibliographique
Résumé
Basal-like triple negative breast cancers (TNBCs) display poor prognostic features with larger tumor size, higher tumor grade, and an increased risk for lymph node and distant metastasis as well as tumor recurrence. Transforming growth factor beta (TGFβ) is a key regulator of the cellular processes by which breast cancer cells from the primary tumor metastasize to distant organs. However, the molecular mechanisms underlying TGFβ's pro-metastatic effects remain to be fully elucidated. Here, we investigated the role of TGFβ signaling pathway in regulating cell migration, invasion and cancer stem cell self-renewal capacity, which are the initial and critical steps in breast cancer metastasis. Our studies initially identified a novel function for the cell cycle regulator p21 and its binding partner acetyltransferase p/CAF as critical transcriptional regulators of TGFβ-induced TNBC cell migration and invasion in vitro as well as tumor invasiveness in vivo. As p21 can interact with different cyclin and CDK complexes, we investigated whether other cell cycle regulators are also involved in TGFβ-induced tumor progression. We found that TGFβ promotes physical interaction and nuclear co-localization between cyclin D1 and p21. The co-expression of cyclin D1 and p21 proteins promote tumor growth and locally invasive tumors. In addition, we found that TGFβ can activate cyclin D1/CDK4 complex to promote cancer stem cell activity and self-renewal capacity in TNBC. Together, we have defined p21, cyclin D1 and CDK4 as key downstream regulators of TGFβ tumor-promoting functions.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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