Regulation of TGFÃ signaling on tumor cell migration, invasion and stem cell activity in triple negative breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Basal-like triple negative breast cancers (TNBCs) display poor prognostic features with larger tumor size, higher tumor grade, and an increased risk for lymph node and distant metastasis as well as tumor recurrence. Transforming growth factor beta (TGFβ) is a key regulator of the cellular processes by which breast cancer cells from the primary tumor metastasize to distant organs. However, the molecular mechanisms underlying TGFβ's pro-metastatic effects remain to be fully elucidated. Here, we investigated the role of TGFβ signaling pathway in regulating cell migration, invasion and cancer stem cell self-renewal capacity, which are the initial and critical steps in breast cancer metastasis. Our studies initially identified a novel function for the cell cycle regulator p21 and its binding partner acetyltransferase p/CAF as critical transcriptional regulators of TGFβ-induced TNBC cell migration and invasion in vitro as well as tumor invasiveness in vivo. As p21 can interact with different cyclin and CDK complexes, we investigated whether other cell cycle regulators are also involved in TGFβ-induced tumor progression. We found that TGFβ promotes physical interaction and nuclear co-localization between cyclin D1 and p21. The co-expression of cyclin D1 and p21 proteins promote tumor growth and locally invasive tumors. In addition, we found that TGFβ can activate cyclin D1/CDK4 complex to promote cancer stem cell activity and self-renewal capacity in TNBC. Together, we have defined p21, cyclin D1 and CDK4 as key downstream regulators of TGFβ tumor-promoting functions.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».