ROLE OF THE IRE/XBP-1 PATHWAY IN CIGARETTE SMOKE AFFECTED MACROPHAGE POLARIZATION IN VITRO
Notice bibliographique
Résumé
Cigarette smoke contributes to 90% of lung cancer cases and 80% of COPD cases. These concerns loom large as lung cancer represents 13% of all cancer deaths and estimates report by 2020 COPD will be the third leading cause of death in the world. The master regulator of the ER stress response, IRE-1, in the context of cigarette smoke exposure lacks study. Interestingly, its downstream pathways are activated. In fact, the 2014 Surgeon General’s report on the health consequences of smoking highlighted the endoplasmic reticulum (ER) stress response as a potential mechanism leading to the development of lung cancer and Chronic Obstructive Pulmonary Disorder (COPD). Following acute cigarette smoke exposure, mouse lung homogenates exhibited increased levels of XBP-1 along with downstream mediators of IRE-1 activation— GRP-78 and CHOP. Specifically observing macrophages, an important immune cell and source of acute inflammation, cigarette smoke induced activation of IRE-1/XBP-1 pathway through splicing of XBP-1 mRNA. However, upon assaying for pro-inflammatory cytokines we were unable to determine that cigarette smoke directly caused inflammation in vitro. Furthermore, cigarette smoke inhibited the activation of M2 macrophages, an anti-inflammatory and tissue healing subset seen through CCL18 inhibition. A majority of M2 and M1 macrophage markers were decreased from IRE-1/XBP-1 inhibition. This suggests a different phenotype than classical M1 or M2 polarization being induced by cigarette smoke. In addition, it suggests the IRE-1/XBP-1 pathway having a robust role in controlling gene expression and balance of cellular proteomics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».