Structural Determinants of 5-Ht1a Receptor Interaction With Gαi Subunits
Notice bibliographique
Résumé
The 5-hydroxytryptamine (5-HT) system modulates numerous physiological and behavioural processes, and dysfunction within this system underlies many behavioural disorders, such as major depression. The 5-HT1A receptor is the primary somatodendritic autoreceptor that controls the firing rate of 5-HT neurons, but is also coupled to numerous signalling pathways. An understanding of 5-HT1A receptor signalling may lead to the development of antidepressant drugs that selectively target therapeutic pathways in treating depression. The 5-HT1A receptor is coupled to inhibitory G-proteins via its intracellular loops 2 and 3. Point mutations within these loops selectively uncouple receptor signalling pathways. In this thesis, I addressed whether mutant receptors’ uncoupling from signalling pathways is associated with alteration in G-protein interaction and coupling. Using bioluminescence resonance energy transfer (BRET) to monitor receptor-G-protein interactions, we show that both wild-type and mutant receptors demonstrate a saturable interaction with Gαi protein in unstimulated conditions. Addition of 5-HT increased the BRET signal for the wild-type 5-HT1A receptor, and this increase was blocked by a 5-HT1A receptor antagonist and G-protein blocker (pertussis toxin). Mutant receptors that were deficient in Gαi signalling, but not those that still signalled to Gαi, failed to respond to receptor activation with increased receptor-Gαi interaction. Pull down studies verified the basal and agonist-induced interaction of 5-HT1A receptors with Gαi proteins. In conclusion, we have shown that the 5-HT1A receptor interacts with Gαi consistent with a pre-coupled model and that 5-HT-induced activation enhances this interaction and requires specific residues in the intracellular loops.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».