A transcriptome analysis of mouse pituitary development: implication of Etv1 and Pax7 transcription factors in POMC transcription and cell differentiation
Notice bibliographique
Résumé
As the key organ in the endocrine system, the pituitary has long been the subject of intense scientific questioning. From the characterization of pituitary hormones to the understanding of the mechanisms controlling their release, the study of the pituitary yielded great discoveries, some being awarded a Nobel prize. More recently, the transcriptional control of genes encoding pituitary hormones was the object of much attention. In that context, our laboratory described the function of Tpit and NeuroD1 in the control of POMC-expressing cell differentiation and POMC cell-specific transcription and regulatory mechanisms. These two important genes do not suffice however to explain every aspect of POMC cell differentiation. We thus undertook the systematic screening of the developing and adult pituitary transcriptome in a search for novel transcriptional regulators. Using state of the art bioinformatic tools, we observed the concerted variations of biologically relevant gene groups as the organ develops and matures. Using a candidate gene approach, we identified new transcription factors expressed in POMC lineages. We describe for the first time the expression of Etv1, an Ets-domain containing factor, in the pituitary. We showed that Etv1 expression is specific to POMC cells and that it is important for activation of Pomc transcription in collaboration with Tpit and Pitx1. Furthermore, we demonstrated the melanotroph-specific expression of Pax7 in the pituitary, establishing a clear distinction between the two Pomc-expressing lineages at the transcriptional level. Using Pax7 knock-out mice, we determined the impact of this transcription factor on the genetic program of Pomc cells. Pax7 plays a major role in activating melanotroph genes and repressing corticotroph genes. In summary, our bio-informatic analysis yielded extremely relevant data with regard to pituitary development, particularly through the elucidation of key critical roles for Etv1 and Pax7 in Pomc cell biology.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».