Toll-like receptor mediated responses to adsorbed damage-associated molecular patterns on biomaterial surfaces
Notice bibliographique
Résumé
The foreign body reaction is a chronic inflammatory response to an implanted biomaterial that ultimately leads to fibrous encapsulation of the implant. It is widely accepted that the host response to implanted biomaterials is largely dependent on the species and conformations of proteins adsorbed onto the material surface, due to the adsorbate’s role in mediating cellular interactions with the implanted material. While the cellular response to adsorbed serum-derived proteins has been studied extensively, the presence of endogenous, matrix- and cell-derived mediators of inflammation within the adsorbed protein layer and their impact on cell-material interactions is not well understood. Damage-associated molecular patterns (DAMPs) are endogenous ligands released by stressed or damaged tissues to stimulate sterile inflammatory responses via Toll-like receptors (TLRs) and other pattern recognition receptors. The work in this thesis explored the contribution of cellular damage molecules in cell lysate and TLR signalling in macrophage responses to a range of non-resorbable polymers, including insulin infusion cannulas. The in vitro data showed that adsorbed DAMPs on polymeric surfaces, both alone and in the presence of blood proteins, strongly induced NF-B/AP-1 transcription factor activity and pro-inflammatory cytokine secretion in reporter macrophages, compared to serum- and plasma-adsorbed surfaces. Lysate-dependent NF-B/AP-1 activation and cytokine production was strongly attenuated by TLR2 neutralizing antibodies. Work with primary bone marrow-derived macrophages confirmed the similar contribution of TLR2- and MyD88-dependent signalling in pro-inflammatory, anti-inflammatory, and angiogenic cytokine gene expression and production in response to model cannula surfaces with adsorbed DAMPs and plasma. Trends in the results from short term cannula implants in wildtype (WT) and TLR-knockout mice demonstrated that, while WT mice had an increase in inflammation over the 7 days, TLR2-/- and MyD88-/- mice had a decreasing trend. Furthermore, TLR2-/- and MyD88-/- mice had similar inflammatory cell layer thicknesses after 7 days, which were thinner than in WT mice. The results of the work presented here demonstrate that TLR2- and MyD88-dependent signalling are promising targets to modulate the acute inflammatory response, and merit further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».