The cell-autonomous role of phosphatase orphan 1 in skeletal tissue development
Notice bibliographique
Résumé
Introduction.Phosphatase orphan 1 (PHOSPHO1) is a member of the haloacid dehalogenase (HAD) superfamily of Mg +2 -dependent hydrolases, which shows high affinity to phosphocholine and phosphoethanolamine.This intracellular enzyme is highly expressed in mineralized tissues.Global deficiency of PHOSPHO1 in phospho1-/-mice leads to skeletal abnormalities, osteomalacia, scoliosis, and spontaneous fractures.Objective.This manuscript aims to investigate whether the osteoblast-specific restoration of Phospho1 expression in Phospho1-/mice will prevent skeletal abnormalities and improve the mechanical properties of their bones.Methods.We constructed a Col1a1-Phospho1 transgene in which a 2.3 kb proximal Col1a1 promoter drives the osteoblast-specific transgene expression.A total of 5 transgenic lines were generated.Transgene expression was confirmed by semi-quantitative PCR.Phosph01-/-;Col1a1-Phospho1 mice were generated to examine bone mineralization status, bone volume over tissue volume, as well as osteoblast and osteoclast numbers by histomorphometry.Finally, bone mechanical properties were examined using the3-point bending test.Results.Semi-quantitative PCR analyses showed that out of five founders, only one expressed osteoblast-specific Phospho1.Histological analyses showed normal osteoid volume in Phospho1-/--;Col1a1-Phospho1 mice.This reduction of the osteoid volume improves the biomechanical properties of bones in Phospho1-/-;Col1a1-Phospho1 mice, as shown by the 3-point bending test.Overall, there was a reduction in skeletal deformities, as all the bone histomorphometric parameters became comparable to those of wild type mice."O my Lord! expand me my breast; Ease my task for meand remove the impediment from my speech So they may understand what I say" [The Holy Quraan, Taa-Haa: 25-28] I would like to first express my sincere thanks to my supervisor Dr. Monzur Murshed for his guidance throughout my Master's degree and for helping me develop as a researcher in the field of skeletal biology.Your passion for science is inspiring and your patience with students has been much appreciated over the years.I will carry with me all that I have learned as your student throughout my future scientific endeavours.I would like to thank my supervisory committee members, Dr. Mari Kartinen and Dr. Laura Stone.I am extremely fortunate to have had the opportunity to work with this group of dedicated colleagues.My gratitude and appreciation also goes to past and present members of my lab, especially Dr. Jingjing Li, Juliana Marulanda, Sharifa Alebrahim, Garthiga Manickan, Abhinav Parashar, HaithamAlagori and Jobran Moshi Michelle Berkvens.My thank goes to Dr. Hadil Al-Jallad for her unconditional emotional
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».