Characterization of bidirectional adenosine transporters in rat brain synaptosomes and clonal DDT|1 MF-2 smooth muscle cells using [3H]L-adenosine
Notice bibliographique
Résumé
Membrane-bound nucleoside transport processes and their inhibitors regulate intra- and extra-cellular levels of endogenous D-adenosine and the actions of adenosine are mediated through adenosine receptors. Our research involved (1) developing a method to measure adenosine transport and release in animal cells and CNS tissue, (2) characterizing the transport processes involved, and (3) determining the effects of transport inhibitors on these processes. Using rat brain synaptosomal preparations we showed that ($\\sp3$H) L-adenosine, the metabolically stable enantiomer of ($\\sp3$H) D-adenosine, was released in a concentration- and time-dependent, and temperature-sensitive manner that was linear with synaptosomal protein content. Release of ($\\sp3$H) L-adenosine was inhibited by the nucleoside transport inhibitors dipyridamole, nitrobenzylthioinosine (NBI) and dilazep, as well as unlabelled L-adenosine, D-adenosine and uridine, suggesting that release occurred at least in part by NBI-sensitive equilibrative nucleoside transporters. To determine further which subtype of equilibrative nucleoside transporter was involved, we conducted similar studies using cells, DDT$\\sb1$ MF-2 cells, that contain only NBI-sensitive (es) nucleoside transporters. In DDT$\\sb1$ MF-2 cells, accumulation of ($\\sp3$H) D-adenosine was more rapid than that of ($\\sp3$H) L-adenosine. ($\\sp3$H) D-Adenosine uptake was inhibited by unlabelled L-adenosine to a greater degree than ($\\sp3$H) L-adenosine uptake was inhibited by unlabelled D-adenosine. Nitrobenzylthioinosine inhibited uptake of ($\\sp3$H) D- and ($\\sp3$H) L-adenosine. ($\\sp3$H) L-Adenosine release was temperature- and time-dependent, and was inhibited by NBI. Our studies support the use of ($\\sp3$H) L-adenosine as a useful probe for the characterization adenosine transport and release, and show that release occurs in part by nucleoside transporters that are sensitive to inhibition by nanomolar concentrations of NBI. Such studies may help identify therapeutically useful adenosine transport inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».