THE COMPLEX INTERACTION BETWEEN SEPSIS, IMMUNITY, AND THE MICROBIOME IN A MURINE MODEL OF OBESITY
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Sepsis, a severe and often fatal condition, is influenced by obesity, with some studies suggesting an "obesity paradox" where obesity enhances survival. However, outcomes in murine models of sepsis and obesity show variability. This PhD thesis investigates the role of obesity in sepsis using a murine model of diet-induced obesity (DIO). Additionally, it explores how the gut-lung axis and short-chain fatty acids (SCFAs) influence macrophage function in the context of sepsis and obesity. Aims: This thesis aims to (1) systematically review the literature DIO and sepsis in murine models, (2) describe the impact of sepsis and obesity using a DIO fecal-induced peritonitis (FIP) model, and (3) provide a mechanistic understanding of how sepsis, obesity, and season affect organ function, focusing on circadian clock genes and subsequent dysbiosis impacting macrophage function. Results: The scoping review identified a lack of standardization and high variability in outcomes and methodologies in murine models of obesity and sepsis, complicating translational relevance. In our DIO FIP model, findings revealed no "obesity paradox," with obese mice showing decreased survival. Using a single predefined dose in DIO FIP models is optimal for observing the impact of obesity on sepsis outcomes, minimizing confounding effects. Increased mortality in septic mice during fall was influenced by infradian cycles, with BMAL1 downregulation in fall and obese mice suggesting a link between circadian rhythms and sepsis outcomes. Reduced SCFA levels in fall and high-fat diet mice impaired macrophage function, affecting inflammation resolution. SCFAs play a crucial role in modulating macrophage polarization and inflammation resolution in sepsis and obesity. Conclusion: This study highlights the importance of seasonality, metabolic alterations from dysbiosis, and their collective impact on immune responses in sepsis. Addressing these factors can improve the translational relevance of obesity and sepsis research, enhancing the utility of animal models in clinical applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».