Calcium sensitivity and mechanics of diaphragm muscle fibers in hypertrophic cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: There is evidence of respiratory dysfunction and diaphragm weakness in hypertrophic cardiomyopathy.However little is known about the mechanism that underlies this weakness at the muscle fiber level.Objectives: (i) To test if diaphragm weakness is present in a rabbit model of hypertrophic cardiomyopathy due to underlying R403Q mutation in the -myosin heavy chain (MHC) and (ii) to determine whether crossbridge kinetics or calcium sensitivity are responsible for this dysfunction.Hypothesis: Our hypothesis is that the R403Q mutation in -MHC is responsible for diaphragm muscle weakness caused by abnormal actin-myosin cycling kinetics and calcium dysregulation.Methods: Diaphragm muscle was dissected from rabbit with R403Q mutation and age-matched control and chemically permeabilized.Individual muscle fibers were isolated and mounted between a force transducer and a length controller, in temperature-controlled chamber.Fibers were submerged in maximal (pCa 4.5) and submaximal (pCa 4.7, 5.0, 5.2, 5.5, 5.7, 6.2, 6.5) activating solutions to elicit isometric contractions followed by a shortening-stretch protocol to measure rate of force redevelopment, a putative measurement of crossbridge kinetics.Results: Maximum isometric force of R403Q fibers (58.1 11.5 mN/mm 2 ) was only 61.3% that of WT fibers (94.8 14.2 mN/mm 2 ).The rate of force redevelopment of R403Q fibers (ktr = 3.31 0.76 s -1 ) was not significantly different from WT fibers (ktr = 1.89 0.28 s -1 ) (p=0.15).Calcium sensitivity, measured as pCa50 and Hill's slope of force plotted over pCa, was not different between R403Q (pCa50 4.39 0.87, Hill's slope 5.15 2.51) and WT (pCa50 4.98 0.35, Hill's slope 2.74 0.66) fibers (p=0.22 and p=0.97 respectively).viii Conclusions: Diaphragm fibers taken from rabbit with R403Q mutation exhibit weakness, but crossbridge kinetics and calcium sensitivity are not responsible for such dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».