Characterization of molecular mechanisms underlying the neurogenic effect of the bHLH protein Hes6
Notice bibliographique
Résumé
Hes1 is a mammalian basic helix-loop-helix (bHLH) transcriptional repressor that inhibits neuronal differentiation and acts together with the corepressor Gro/TLE. Hes1 interacts with Gro/TLE through its WRPW motif and recruits Gro/TLE to specific DNA sites. In contrast, a related Hes family member, Hes6, promotes neuronal differentiation. Little is known about the molecular mechanisms underlying the neurogenic effect of Hes6. To address this question, a structure/function analysis was performed to identify domains of Hes6 important for its biological activity during the differentiation of cortical neurons. It is shown here that the nuclear translocation of Hes6 is required to promote cortical neurogenesis. However, Hes6 neurogenic activity does not appear to be DNA-binding dependent, suggesting that it is mediated by protein-protein interaction mechanisms. Moreover, a conserved potential PEST sequence present at the C-terminus of Hes6, which may regulate protein turnover, is also important for the neurogenic activity of Hes6. It is also shown that the nuclear translocation-incompetent form of Hes6 and, to a lesser extent, the PEST sequence-defective form have a reduced ability to promote a proteolytic degradation of Hes1. This correlation suggests that Hes6 may regulate cortical neurogenesis by a protein-protein interaction mechanism in which Hes6 interacts with Hes1 and promotes a proteolytic degradation of the latter.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».