DEVELOPMENT AND PRECLINICAL VALIDATION OF AN ANTI-EDNRB IMMUNOPET PROBE FOR MELANOMA IMAGING
Notice bibliographique
Résumé
Melanoma comprises only 1-2% of skin cancer cases, but it is responsible for 90% of mortality from this disease. Global incidence has also been drastically increasing for the last century, with cases doubling every 10-20 years. Melanoma’s high propensity to metastasize is the major cause of mortality, as primary melanoma is relatively manageable, with 5-year survival rates >98%. [18F]-fluorodeoxyglucose positron emission tomography is the current state of the art for detecting metastases, disease staging, recurrence, and monitoring response to treatment. However, the general specificity this probe has for glucose metabolism and not melanoma itself results in off-target uptake in other glucose avid processes, like inflammation (false positives), and low/indeterminate uptake in small or metabolically inactive metastases (false negatives). To address this issue, a melanoma-specific immunoPET probe, [89Zr]Zr-DFO-3H5, was developed in collaboration with the National Research Council of Canada. The following work describes the development and preclinical validation of [89Zr]Zr-DFO-3H5. The antibody, 3H5, targets endothelin receptor type B, which is overexpressed in metastatic melanoma in comparison to both healthy tissues and other cancers. Zirconium-89, linked to the antibody via the bifunctional chelator DFO (deferoxamine), can then be delivered to metastatic sites, where it can emit positrons used in PET imaging. In preclinical in vivo PET imaging and biodistribution studies, the probe successfully and specifically delineated implanted tumours, demonstrating high tumour uptake (24.88 %ID/g), favourable biodistribution (<8 %ID/g in off-target tissues), and promising tumour-to-muscle (89.3), tumour-to-heart (7.2), and tumour-to-liver ratios (3.3). Specificity was shown by a decrease in uptake in a blocked control cohort (13.40 %ID/g) and in another control cohort that received a probe analog comprising a non-specific antibody (4.40 %ID/g). These promising early data warrant the continued investigation and validation of this probe as a radiopharmaceutical with the potential to improve upon metastatic melanoma imaging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».