Development of Non-covalent Chemical Probes for ??, ?? and ?? Opioid Receptors
Notice bibliographique
Résumé
Opioids are well-known pain relievers and one of several therapeutic options for pain management. Although opioids are very effective analgesics, continued use and abuse can lead to physical dependence and withdrawal symptoms. Their side effects, such as constipation, respiratory depression, and the development of tolerance, addiction liability and abuse, highlight the need for safer opioid prescribing practices. The development of new chemical probes will assist in further understanding opioid-receptor interactions and will serve to advance this field of research. As a part of a collaborative Ontario Tech University-Purdue Pharma program, the synthesis of opioid derivatives for use as chemical probes was undertaken to better understand the structure-activity relationships of opioid receptors. \nThe initial efforts were focused on the preparation of an essential building block 1-bromocodeine. The bromination of codeine affords an attractive platform for further functionalization and the synthesis of other opioid derivatives. Here we describe the development of a new methodology for the large-scale bromination of codeine under mild conditions, which was applied for the preparation of a broad range of codeine derivatives. The developed protocol is safer and has a higher yield than the commonly employed procedure for the bromination of codeine, which involves toxic HBr gas. \nIn addition, our efforts toward the synthesis of natural product Bismorphine A revealed that bismorphine and pseudomorphine have the same structure. Consequently, we successfully prepared a series of novel opioid derivatives, which appear to have a high affinity for MOR (Mu Opioid Receptor). The synthesis and biological activities of a series of opioid derivatives are reported.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».