Discovery and characterization of novel inhibitors of protein kinase R
Notice bibliographique
Résumé
Double-stranded RNA-dependent protein kinase (PKR) is an interferon-inducible serine/threonine kinase that plays a crucial role in innate immunity against viral infections. Activated PKR downregulates global protein synthesis through phosphorylation of the α subunit of eukaryotic initiation factor 2 (eIF2) and induces transcriptional output of cellular mRNAs implicated in limiting viral spread. Accumulating evidence suggests that PKR is involved in a multitude of other cellular processes including signal transduction, apoptosis, cell growth and differentiation, as well as the pathogenesis of several neurodegenerative diseases. In this context, small molecules targeting PKR would be useful as tools to help understand the intricacies of such biological pathways. In screening a library of natural and synthetic products for eukaryotic translation modulators, we identified two small molecules, isohymenialdisine and hymenialdisine, that exhibit stimulatory effects on translation. Characterization of the mode of action of isohymenialdisine revealed that it directly acts on PKR by inhibiting its autophosphorylation activity and perturbs the PKR-eIF2α phosphorylation axis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».