Disruption of BDNF-TrkB signaling in spinocerebellar ataxia type 6
Notice bibliographique
Résumé
Spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) is a rare disease that currently has no cure.It is caused by a CAG expansion mutation in the CACNA1A gene that encodes a subunit of the P/Q voltage-gated calcium channel, as well as the transcription factor α1ACT.SCA6 primarily affects the cerebellum, a region of the brain that is implicated in motor coordination and other behaviours.SCA6 patients present with cerebellar atrophy and have difficulties with motor coordination.These alterations are also present in mouse models of SCA6, including the SCA6 84Q/84Q mouse model which displays motor coordination deficits and cerebellar Purkinje cell firing abnormalities at 7 months of age, as well as later cerebellar degeneration.I used the SCA6 84Q/84Q mouse model to characterize molecular changes that occur in the SCA6 cerebellum, in order to identify therapeutic targets.I found that the levels of the signaling protein brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its receptor Tropomyosin receptor kinase B (TrkB) were reduced in the SCA6 cerebellum.I was able to restore BDNF-TrkB signaling with two methods, both of which rescued behavioural and Purkinje cell firing deficits in SCA6 84Q/84Q mice.First I tested a program of voluntary exercise on running wheels that was able to increase BDNF levels in the cerebellum of the SCA6 84Q/84Q mice.This intervention rescued motor coordination and Purkinje cell firing deficits when the treatment was started before motor deficits became pronounced.However, as the disease progressed, the
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».