Elucidating Isoform Specific Roles of Calpain-1 and Calpain-2 in Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer is the most frequently diagnosed women’s cancer in Canada. Average patient survival rates are high, but they are significantly reduced for those patients whose cancer reaches stage IV – metastatic disease. This study investigated the roles of calpain-1 and calpain-2 in metastatic breast cancer. Genetic knockout of CAPN1, CAPN2, and CAPNS1 genes allowed us to analyze the functions of these two calpain isoforms in the MDA-MB-231 triple negative breast cancer model cell line and to determine which isoform is responsible for the CAPNS1-knockdown related cancer cell phenotypes seen previously. We used the panel of knockout and rescue cell lines for in vitro studies and showed that both calpain isoforms play roles in protective effects against select chemotherapeutics, suggesting that calpain inhibition could enhance the efficacy of these commonly used breast cancer therapeutics. We also showed that genetic disruption of calpain-1 reduces the in vitro cell migration rate on collagen substrates. Our in vivo studies provide evidence that calpain-1 and calpain-2 have essential non-redundant roles in the metastatic process, suggesting that inhibition of either isoform could have therapeutic benefits by reducing the metastatic potential of breast cancer. I also discuss future studies aimed at identification and characterization of calpain-1 and calpain-2 specific physiological substrates with mechanistic relevance to the observed phenotypes and describe a biosensor to screen for allosteric inhibitors of calpain-1 and calpain-2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».