Evidence of photophobia and lateralized head pain in the transgenic «Cacna1a» mouse model of migraine
Notice bibliographique
Résumé
Migraine is a highly prevalent, disabling and complex episodic brain disorder not known to occur in animals. The pathogenesis is poorly understood, largely due to the lack of validated animal models. Here we report behavioural evidence of hallmark migraine features, unilateral headache and photophobia, in a transgenic knock-in mouse bearing the human familial hemiplegic migraine, type 1 (FHM-1) R192Q gain-of-function mutation of the Cacna1a gene encoding the Cav2.1 calcium channel α1 subunit. Photophobia was demonstrated using a modified elevated plus maze test in which the safe closed arms were brightly illuminated; mutant mice avoided the light despite showing no differences in the standard anxiety version of the test. Multiple behavioural measures of head pain were found. These behaviours were: (a) more frequent in mutant versus wildtype mice; (b) lateralized in mutant but not in wildtype mice; (c) more frequent in females versus males; and (d) dose dependently normalized in mutant mice by systemic administration of two different acute antimigraine agents, rizatriptan and morphine. There were no consistent genotype differences in sensitivity to thermal, mechanical and chemical/inflammatory pain applied outside the head area, indicating that mutants had otherwise normal pain processing. Using Fos protein as a marker of neuronal activation, we found no differences in activity levels within the trigeminal nucleus caudalis (TNC) of mutants and wildtypes. However, we did obtain a significant negative correlation between Fos levels and blink rate among mutants, suggesting that this behaviour may be a marker of abnormal nociceptive activity within the TNC. Finally, we found unexpected and striking coat colour differences in head grooming and eye behaviours that strongly suggest the presence of a modifier gene interacting with Cacna1a to increase the expression of migraine-relevant behaviours in 192Q mutants. We thus believe
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».