G protein-coupled receptor-mediated transcriptional regulation in pathological cardiac remodelling
Notice bibliographique
Résumé
Pathological cardiac remodelling is an adaptive response to various stressors placed on the heart, such as sustained hypertension or following myocardial infarction.The remodelling attempts to preserve cardiac function and contractility through increased left ventricular wall thickness via a hypertrophic response in cardiomyocytes.At the same time, cardiac fibroblasts are activated and mediate a fibrotic response in damaged areas to maintain structural integrity and aid in wound healing.While initially adaptative, chronic activation of these processes can lead to left ventricle dilation and heart failure, where the heart is no longer able to maintain the necessary cardiac output.This remodelling is predominantly mediated through neurohormonal activation of multiple G protein-coupled receptors (GPCRs), as well as their Gα and Gβγ partner proteins, to elicit intracellular signalling cascades in the different cell types.Currently, the primary therapies are aimed at blocking these receptors.Despite modest clinical success of these therapies, heart failure remains a leading cause of mortality in Canada.Therefore, development of new approaches are required to understand and impact disease progression and improve patient prognosis.GPCR signalling pathways converge on the transcriptional machinery to regulate gene expression changes critical for the development of pathological cardiac remodelling.Due to the integration of multiple pathological signals by the transcriptional machinery, therapies targeting To the members of my advisory committee (Dr.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,015 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».