Glutamate excitotoxicity is involved in motor dysfunctions and paralysis following infection by a human respiratory coronavirus
Notice bibliographique
Résumé
Human coronaviruses (HCoV) are respiratory pathogens. We \nhave reported that strain HCoV-OC43 can infect human neuronal and glial cells, activate neuroinflammatory and neurodegenerative mechanisms, thus possibly be involved in \nneurological disease of unknown etiology, such as multiple \nsclerosis (MS). Using an animal model, we reported that a viral \npersistence-associated point mutation in the viral spike S glycoprotein (Y241H) modified neuropathology from encephalitis \nto MS-related hind-limb paralysis. Viral CNS infections may \ninduce excitotoxicity, a pathological process by which neurons \nare damaged and die following an excessive stimulation by the \nglutamate neurotransmitter on its specific ionotropic receptors \n(AMPAr and NMDAr). We have previously shown that the \nparalytic disease induced by the HCoV-OC43 S mutant \ninvolves (AMPAr)-mediated glutamate excitotoxicity. \nGiven that overactivation of the N-methyl-D-aspartic acid receptor (NMDAr) may also lead to excitotoxicity, pharmacological research has focused on the development of NMDAr \nantagonists. Memantine is one such molecule: it modulates \nglutamate excitotoxicity and is widely used for treatment of \nhuman neurological disorders such as MS. We now show that a \nlow dose of memantine (1 μg/g body weight) improved clinical \nscores related to paralytic disease in mice infected by the \nHCoV-OC43 S mutant, without affecting viral replication. \nHowever, a 10-fold higher dose attenuated both the clinical \nscores, related to paralysis and motor dysfunctions, and mortality rates. Memantine attenuated virus replication in a dosedependent manner in cell culture, compared to dizocilpine \n(MK-801), another NMDAr antagonist, which neither affected \nvirus replication nor reduced mortality rates. Studies are currently underway to investigate the mechanisms underlying such \ndose-dependent neuroprotective and antiviral activities of \nmemantine. (Supported by operating grant MT-9203 from Canadian Institutes of Health Research (CIHR) to Pierre J. Talbot, \nwho is the holder of the Tier 1 (Senior) Canada Research Chair \nin Neuroimmunovirology award. Elodie Brison acknowledges \na doctoral studentship from the MS Society of Canada).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».